Une nouvelle cible pour traiter la DMLA exsudative
L’effet des anti-VEGF dans le traitement de la DMLA, s’il peut être spectaculaire au départ, peut aussi diminuer dans le temps… Des chercheurs américains ont donc voulu remonter plus loin à la source pour inhiber directement la production de VEGF dans la rétine. Pour cela, ils se sont intéressés au mécanisme épigénétique N6-methyladenosine, la modification de l’ARNm la plus abondante dans les cellules eucaryotes.
Celle-ci est régulée par différentes protéines, dont celle associée à la masse graisseuse et à l’obésité (FTO). Or d’une part, la modification m6A de l’ARN est essentielle pour l’activation des macrophages et d’autre part, les chercheurs avaient montré dans de précédentes études que l’activation des macrophages était cruciale lors du développement d’une DMLA exsudative expérimentale. Restait donc à savoir si la modification m6A et donc la protéine FTO jouaient un rôle dans la DMLA exsudative. C’est désormais chose faite : grâce à des souris modèles chez qui une néovascularisation choroïdienne a été induite par photocoagulation au laser, les chercheurs ont montré qu’en inhibant l’activité de la protéine FTO, la néovascularisation diminuait significativement, de même que les niveaux de VEGF. Cibler la protéine FTO semble donc à présent être une piste thérapeutique intéressante.
Wang SB, Nagasaka Y, Argyle D et al. Targeting the m6A mRNA demethylase FTO suppresses vascular endothelial growth factor release and choroidal neovascularization. Sig Transduct Target Ther. 2023;8:72.
N. Le Jannic